羊驼这种动物，天生自带喜感，出圈后一度成为网友喜爱的表情包。严肃点说，这种动物还为抗肿瘤治疗带来新思路。据上海细胞治疗集团董事长钱其军教授介绍，大多数CAR-T细胞疗法需要靶向癌细胞相关膜蛋白，而上海细胞治疗集团运用一种新方法除了靶向癌细胞相关膜蛋白，同时还分泌抗体改变肿瘤周围的微环境，这种方法源自由羊驼、骆驼自然产生的“纳米抗体”。羊驼体内的“纳米抗体”帮助CAR-T细胞治疗实体肿瘤。
恶性间皮瘤是一种侵袭性强、且难以治愈的罕见肿瘤，恶性程度高，生存期短。近年来，该病发病率逐年上升。同济大学附属上海市第十人民医院与上海大学附属孟超肿瘤医院联合发起的临床研究最新发现：研究入组的晚期间皮瘤患者，基于羊驼纳米抗体的CAR-T细胞治疗恶性间皮瘤有较好疗效。据研究人员称，截至目前，入组该项目的所有间皮瘤患者回输后，持续生存，最长生存时间已达22个月，获得完全缓解(CR)患者持续无瘤生存已超过15个月，在CR患者的外周血中持续检出CAR-T自分泌的PD-1纳米抗体达9个月。
研究人员表示，自分泌PD1纳米抗体间皮素CAR-T细胞能够通过减少肿瘤负担和延长生存期给复发/难治性间皮瘤患者带来临床获益，尤其是PDL1+的肿瘤患者，实现肿瘤清除和长期无瘤生存。
这一最新研究成果，在最近美国芝加哥举行的2022年度美国临床肿瘤学会（ASCO）报告后，引起国内外同行广泛关注。据悉，该项目自分泌PD-1的CAR-T：aPD-1-mesCAR-T是上海细胞治疗集团合成的，可以分泌 PD-1 纳米抗体并靶向间皮素的CAR-T产品。
2020年7月20日到2022年4月30日，上海细胞治疗集团在同济大学附属上海市第十人民医院和上海大学附属孟超肿瘤医院进行自分泌PD1纳米抗体间皮素CAR-T细胞IIT临床试验。
该研究已纳入10例晚期复发/难治性间皮瘤患者，所有患者至少接受过≥2线化疗线失败。7例患者分别接受1至2次aPD1-mesCAR-T细胞回输，6例完成回输后安全性和初步疗效评价。回输后所有患者没有出现产品相关的剂量毒性和神经毒性（ICNS），未出现其他明显副反应。回输后的28天，患者接受增强CT或PET-CT评估产品的初步疗效。6例已可评价的间皮瘤患者，1例获得完全缓解(CR)，2例获得部分缓解（PR），客观缓解率（ORR）为50%；在PDL1+≥5%的间皮瘤患者，3例均获得客观缓解，ORR达到100%。研究证实了基于纳米抗体的aPD1-mesCAR-T细胞药物的科学设计和肿瘤治疗生物学机制。
目前，该集团在浙江嵊州建立1300亩的大规模羊驼养殖基地，先后从从澳大利亚、智利引进羊驼及大羊驼，并在美国旧金山设立研发中心推进纳米抗体研究。该基地拥有大羊驼、羊驼及双峰骆驼三种产生纳米抗体动物，上海细胞治疗集团通过AI技术获取的纳米抗体与传统抗体药物相比亲和性更好，免疫原性更低，稳定性更强。
据悉，此次研究项目的CAR-T是非病毒载体系统CAR-T。该产品采用了转座子而非病毒载体技术，在生产工艺等方面与传统病毒转染CAR-T有较大差别。
通讯员 肖鑫 新民晚报记者 左妍
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